“基于已有科学证据，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠疫苗在16岁及以上个体中使用，其收益是否大于风险？”

图源：FDA

这是在当地时间10日，美国食品药品监督管理局(FDA)召开的疫苗效率与安全专家委员会(VRBPAC)听证会上，专家们探讨的核心问题。听证全过程由全国电视实况转播。

据海外网，FDA疫苗效率和安全独立委员会最终以17票赞成、4票反对、1票弃权的结果，对这个问题作出了肯定的答复，建议批准辉瑞的新冠疫苗。

FDA局长哈恩当天早些时候接受媒体采访时表示，FDA将在专家组提出建议后，迅速决策。据媒体援引熟悉该机构计划的人士消息称，预计FDA将在本周六(12日)通过紧急使用授权。

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试验最终数据：保护效力95.0%

在FDA专家组投票结果公布之前，辉瑞/BioNTech这款mRNA新冠疫苗的最新试验结果也发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》上。

该研究共招募了43548名16岁以上的志愿者，包括55以上的年长者，有慢性疾病者(包括心肺病、癌症史等)，有HIV、HBV等感染史但已被控制者。他们按1:1比例分为两组，分别在入组当天和21天接受疫苗或是安慰剂的注射。截至统计截止的10月8日，已有37706名受试者可报告接种第二针疫苗后至少2个月的安全性数据。

在36523名无证据表明曾感染新冠病毒的志愿者中，截至数据统计时，有170人最终罹患新冠病毒疾病(COVID-19)，并出现症状(仅统计第二次接种7天后出现的病例)。其中8人来自疫苗组，162人来自安慰剂对照组。基于这些数据，研究人员分析得出该疫苗的保护效力为95.0%。同时，目前的数据也表明该疫苗在首次接种12天后就有一定的早期保护效果。

安全性方面，疫苗组相较对照组更常出现疼痛、皮肤红斑、肿胀、发烧、头痛、以及肌痛等现象，且在第二次接种后出现得更多。大部分不良反应为轻度至中度，可快速缓解。

《新英格兰医学杂志》也指出了该研究的局限。由于本试验目前数据的中位随访时间仅为2个月，因此长期的安全性与效力尚未明确。此外，对于儿童、孕妇、以及免疫缺陷人群等未纳入临床试验的群体，也不清楚该疫苗是否适合使用。

同时，该试验中的统计标准为出现症状的新冠患者。所以不确定该疫苗是否能有效减少无症状的感染，或是减少病毒向未接种个体的传播。最后，对于只接种第一针，不接种第二针的个体，也不清楚该如何应对。只有通过后续的进一步研究，才能获得这些问题的答案。

对此，FDA要求辉瑞每月提交更新资料，持续两年。

02

4类人不建议接种

12月8日，经三期临床研究确认有效率之后，世界上第一例辉瑞新冠mRNA疫苗在英国接种。这位90岁女士在接种现场，用浓重的英国口音对媒体说：“这是发生在我身上最好的事情，既有效，又免费！”

然而据海外网援引英媒消息，英国在辉瑞新冠疫苗接种工作过程中，有两名英国全民医疗保健系统(NHS)的卫生工作者在接种后出现了过敏症状。NHS国家医疗主任史蒂芬·鲍维斯警告，有“严重”过敏史的人不要接种辉瑞疫苗。

据环球时报，本周美国FDA也反映称，四位接受辉瑞疫苗注射的第三期志愿者出现了贝尔氏麻痹症，即面瘫。FDA报告称，尚无明确证据将疫苗与令人不适的医学状况联系起来。尽管如此，联邦监管机构还是建议“对贝尔麻痹病例进行监视，并向更大的人群中部署疫苗”。

在昨日进行的听证会上，哪些人可以接种、哪些人群不建议接种，成为争论焦点之一。专家们指出，有明显免疫缺陷的患者，有严重过敏反应的患者，以及孕妇，儿童等，在接种疫苗上可能存在安全隐患。

有免疫缺陷的癌症和其他患者，或有严重过敏体质的人该不该接种？在目前进行的三期临床研究中，接受化疗、放疗的肿瘤患者，或骨髓及器官移植、HIV等病人，由于潜在的免疫抑制，没有准许入组研究。因此，这些病人接种之后的效果还是一个研究问题。有关研究正在准备之中。一般来说，如果放化疗已经停止1年以上，癌症患者可以考虑接种。

而由于在英国第一周开展接种的人群中，发生了两例明显的过敏反应，专家预警有严重过敏史的病人谨慎接种。

但12月9日晚，英国药品监管机构MHRA首席执行官雷恩博士(June Raine)表示，在总计4万多人参与的临床试验中，迄今出现的两例过敏反应“非常罕见”，而且过敏反应是任何疫苗的已知副作用。

事实上，辉瑞在三期临床研究中发现了一个“非常小数目”的过敏反应，1.9万名志愿者中有137例出现“潜在过敏反应”，目前尚不清楚其严重程度。相比而言，在没有接种疫苗的对照组里，111人出现过敏症状。

在目前进行的临床研究中，孕妇和12岁以下的儿童都没有入组。因此，目前不建议孕妇接种。至于16岁以下的青少年儿童，需要等到明年五月才能有进一步的安全和有效数据。

听证会上争议最大的是16和17岁的青少年是否可以接种，因为研究中这组人群只有一百多人。部分委员反对该年龄段的青少年接种，成为投反对票的主要原因。但更多专家认为，美国许多十六七岁的孩子已经开始在超市工作了，危险性较大。

对于感染过新冠病毒的人，由于近期报道中有二次感染病例的出现和自然免疫的时间可能只有3-6个月，且自然感染产生的免疫力较弱，因此，他们应该接种疫苗。

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疫苗保护效力有多久？

由于大部分疫苗的三期研究都在今年7月以后才开始，最长的观察时间也才半年不到，因此，我们目前只能定论有效期为半年以上，至于具体多久，要等数据说话。按目前状态(包括早期研究中抗体的滴度和维持)，可能会有一年左右，希望更久。

目前，辉瑞/BioNTech和Moderna的两款mRNA疫苗的有效率都为95%左右，这是指在接种了疫苗的组别中出现有症状患者的数目，占未接种疫苗的随机对照组中有症状患者数目的百分比。这是流行病学专业广泛接受的标准方法，也是国际社会疫苗上市的标准指标。

值得注意的是，辉瑞和Moderna的疫苗试验都是依赖于患者的自我报告，有相关症状才会进行后续的确认测试。所以，这个计算不包括无症状患者；其次，目前还没有检测两组之间，传染给他人的区别有多大。

疫苗是不是能减少传染给别人的机会？理论上来讲应该会，但是程度如何，还需进一步研究。因此，打完疫苗之后，并非就可以不洗手、不戴口罩、不保持社交隔离，我们还需要等进一步的数据。况且，疫苗也不是百分百有效，万一你属于5%的没有效果人群呢。

新的病毒突变是否会影响疫苗的有效性？答案是可能的。比如流感病毒基因突变率高，所以每年都要接种针对当年流感的新疫苗。而艾滋病也一直因为病毒突变太快，至今没有疫苗。

庆幸的是，Nature Communications杂志在今年11月发表的一项基于4万6千例来自世界各地不同时期的COVID-19病毒的研究显示，COVID-19突变的机率因其特有的proofread检查机制，相对较低。这无疑是疫苗的福音。同时，mRNA疫苗可以根据突变修改mRNA编码再重新生产，操作起来比终端蛋白疫苗容易许多。打个比方，枪已经造好了，只需要修改一下弹头结构就可以。

令人担忧的是，目前有超过37%的美国民众因对疫苗过快的研发获批速度存在疑虑，不愿意接种疫苗。实际上，因为疫苗是给正常人用的，要接种的人群是几十亿健康人口，包括儿童。因此，其安全性必须比一般药物严格许多。如果不是时间紧迫，所有新疫苗都应当等待两年以上的长期数据再予以最后批准。

但在严重的疫情面前，这显然不现实。紧急使用机制正是为这种情况而设计的。目前，美国FDA要求所有三期临床试验中，最后一个病人入组后至少再观察2个月，以确保没有严重的急性毒副作用。同时，监管机构必须从一开始就严格控制这些新疫苗的使用。

疫苗的初期使用仅限于最需要它们的人——医生、护士、其他卫生保健工作者，和护理院的老人等。监管机构也需要对已上市疫苗的副作用继续进行密切监测(所谓四期临床研究)。随着明年头两个月数据的积累，接种者的范围才会进一步扩大。

资讯来源：美股投资网 TradesMax