老人痴呆症药物明年申请上市，Biogen （BIIB）和 Eisai 今日联合宣布，在与美国食品药品监督管理局（FDA）和外部专家讨论之后，将计划在 2020 年初向 FDA 递交阿尔茨海默病（老人痴呆病）在研药物 aducanumab 的生物制剂许可上市申请（BLA），并将继续与欧洲、日本等地区的监管机构进行协商。BIIB股价暴涨40%。

这一年初宣布失败的新药，今天又得以“起死回生”，立即刷屏整个医药界！Biogen 股价开盘一度大涨近 40%！

起死回生的 aducanumab药物

aducanumab 是一种人类单克隆抗体，已被研究用于治疗早期阿尔茨海默病。作为一种抗体药物，aducanumab 可以结合β淀粉样蛋白，防止其聚集成斑块。以往证据显示，这些斑块往往会出现在阿尔茨海默病患者的大脑中。

Biogen 根据合作开发和许可协议从 Neurimmune 公司获得了 aducanumab 的许可。自 2017 年 10 月以来，Biogen 和 Eisai 在 aducanumab 的全球开发和商业化方面进行了合作。

EMERGE（1638 名患者）和 ENGAGE（1647 名患者）是临床 3 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估两种给药方案下 aducanumab 的疗效和安全性。2019 年 3 月 21 日，根据对现有结果的分析表明，该药物不会减缓患者认知功能的下降，因此 Biogen 和 Eisai 宣布决定终止第三阶段临床试验。

在 EMERGE 和 ENGAGE 终止后，研究人员从这些研究中获得了更多的数据，从而形成了一个更大的数据集，包括总共 3285 名患者，其中 2066 名有机会完成整个 18 个月的治疗。对这个更大的数据集进行的新的广泛分析，显示出与之前分析预测不同的结果。

具体而言，对这个更大数据集的新分析显示，在预先指定的主要终点（primary endpoint）上出现具有统计学意义(P=0.01)的结果。Biogen 认为，尽管 ENGAGE 没有达到它的主要终点，但来自 ENGAGE 子集的数据支持了 EMERGE 的结果，Biogen 已经与外部顾问和 FDA 就这些不同的结果及其影响进行了咨询。

“临床 3 期试验中这一新的大数据集，首次证明清除聚集的淀粉样蛋白可以减少阿尔茨海默病的临床症状，为医学界、病人及其家属带来新的希望。”该临床试验的主要研究者、精神病学、神经学和神经科学教授 Anton Porsteinsson 博士表示，“巨大的医疗需求没有得到满足，阿尔茨海默病一直在等待这一刻。我赞扬 Biogen、FDA、医学界、患者和他们的研究伙伴，他们坚持不懈的努力使今天成为现实。”

新的分析显示，3 期 EMERGE 研究达到了它的主要终点，显示了临床衰退的显著减少。接受 aducanumab 治疗的患者在认知和功能测试（如记忆、定向和语言）方面有显著的改善。患者在日常生活活动中也体验到了治疗益处，包括能够更好地处理个人财务、做家务如打扫、购物、洗衣服，以及独自出门旅行。

此外，在这两项研究的新分析中，aducanumab 的安全性和耐受性与之前的研究一致。Biogen 也计划在 2019 年 12 月举行的阿尔茨海默病临床试验(Clinical Trials on Alzheimer’s Disease，CTAD)会议上，进一步详细介绍 EMERGE 和 ENGAGE 对更大数据集的新分析。

“这样一个毁灭性的疾病，影响全球数千万人，今天消息的宣布令人振奋，这是开创性研究的成果，也是 Biogen 遵循科学、为患者做正确事情的坚定决心的证明。”Biogen 首席执行官 Michel Vounatsos 说道，“我们希望为患者提供减少阿尔茨海默病临床衰退的第一种治疗，并为针对淀粉样蛋白的类似方法产生潜在意义。”

在与 FDA 协商后，Biogen 认为大数据集的新分析结果与无效分析结果之间的差异，主要是由于患者更多地暴露于高剂量的 aducanumab。在最新分析的更大数据集中，多种因素导致了更高的 aducanumab 接触，包括更多的病人数据、平均暴露在高剂量下的时间更长、与之前预先规定的标准相比，协议修改的时间允许更大比例的患者接受高剂量的治疗。

根据与 FDA 的讨论，该公司计划在 2020 年初提交生物制品许可证申请(BLA)，并将继续与欧洲和日本等国际市场的监管当局进行对话。提交的 BLA 报告将包括 1/1b 期研究的数据以及 3 期研究的完整数据集。

如果获得上市批准，aducanumab 将成为第一个减少阿尔茨海默病临床衰退的疗法，也将是第一个证明去除淀粉样蛋白可获得更好临床结果的疗法。

走出新药研发的天坑？

阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍。自从 1906 年，德国精神病学家和病理学家爱罗斯·阿尔茨海默首次发现并以他的名字命名这种疾病至今，百余年已经过去，人们仍旧没有成功揭开这种疾病的神秘面纱。

这种多发于 65 岁以上老年人的神经系统退行性疾病，随着年龄增大风险大幅增加，85 岁以上的人群中患病风险约为 50%。而且一般来说，确诊后的平均存活时间仅为 3-9 年。因此，阿尔茨海默病也被称为上帝对人类最恶毒的诅咒。

仅 2015 年，全球就约有 990 万例新发阿尔茨海默病患者被确诊——每 3 秒钟就会新增 1 例。2018 年，全球阿尔茨海默病患者约有 5 千万人，到 2050 年，全球患有阿尔茨海默病的人数将增加至 1.52 亿人。

与健康人相比，阿尔兹海默病患者会出现脑萎缩。在显微镜下，病患大脑中的β淀粉样斑块和神经纤维缠结清晰可见，其中神经纤维结是由微管相关蛋白质 Tau 蛋白质过度磷酸化并且堆积在细胞内聚集而成。

因此，目前学界普遍将阿尔茨海默病视为一种由于β淀粉样蛋白质和 Tau 蛋白质错误折叠堆积引起的疾病。但是近年来，众多靶向β淀粉样蛋白和 Tau 蛋白的新药临床试验，结果并不理想。数十亿美元、数十年人力的投入，纷纷打了水漂。

2012 年，强生/辉瑞的单抗药物 bapineuzumab 在 3 期临床惨遭失败；2014 年，瑞士制药巨头罗氏旨在清除 AD 患者大脑中β淀粉样蛋白斑块的的单抗药物 gantenerumab，也以失败告终；2016 年，制药巨头礼来广受瞩目的阿兹海默病新药 solanezumab 在 3 期临床试验数据也未达预期；2017 年，默沙东宣布停止开发 BACE 抑制剂（减低血浆中β-淀粉样蛋白的水平）药物 verubecestat。

2018 年 1 月，对单抗药物 solanezumab 仍保有一丝希望的礼来，最终在《新英格兰医学杂志》发表令人失望的 3 期临床数据；2018 年 5 月，强生宣布终止了 BACE 抑制剂 atabecestat 的 2/3 期研究；2018 年 6 月，礼来/阿斯利康宣布终止 lanabecestat（口服 BACE 抑制剂）治疗阿尔茨海默病的全球 3 期项目，包括 lanabecestat 治疗早期 AD 的 3 期研究 AMARANTH、治疗轻度 AD 痴呆的 3 期研究 DAYBREAK-ALZ、AMARANTH 的扩展研究。

当时甚至有人用“哀鸿遍野”来形容药企们的失败惨状。阿尔茨海默病新药研发的天坑上空，乌云密布，徒劳的努力也让药企们开始怀疑阿尔茨海默病的淀粉样假说是否值得坚持。

图 | β淀粉样蛋白异常折叠形成的板块，被认为与阿尔茨海默病相关（图片来源：Science Source / SPL）

去年年底，来自桑福德-伯纳姆医学研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）与加州大学圣地亚哥分校的科学家们在著名期刊 Nature 上发表一项重磅研究成果，他们通过比较健康人与阿尔茨海默病患者的大脑细胞基因组信息，发现在阿尔茨海默病患者神经细胞内编码β淀粉样蛋白前体的 APP 基因发生了大量重排和突变，其中一些突变更是为阿尔茨海默病患者独有，且部分结果与之前已知的家族性患者遗传突变相吻合。

这一发现成为β淀粉样蛋白沉积假说的有力证据，也意味着过去几十年的研究或许并没有白费。

如今，aducanumab 的起死回生，无异于给抗击阿尔茨海默病的整个群体，包括药企、医生、患者及家属带来振奋人心的新希望。

加拿大皇家银行资本市场分析师 Brian Abrahams 在一份报告中写道，向美国监管机构提交的这份文件可能会“让一种完全没有希望的药物起死回生”。不过该报告也指出，“考虑到好坏参半的结果，这种申请的可行性尚不可知。”

但无论如何，有关 aducanumab 的大反转，必将成为抗击阿尔茨海默病历史上的里程碑事件，并极大激励后续阿尔茨海默病的新药研发。

参考：reference

http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-plans-regulatory-filing-aducanumab-alzheimers-disease

https://www.cnbc.com/2019/10/22/biogen-to-seek-us-approval-for-alzheimers-drug-sending-shares-soaring-34percent.html

INST公司介绍：

Instructure, Inc. 代号INST是高等教育（大学和学院）领域的最顶尖软件即服务(SaaS)科技公司。此外，该公司也开发企业学习软件。Instructure开发的 Canvas 和 Bridge 平台可帮助组织机构在任何地方快速搭建、提供和管理在线可视互动学习体验。截止目前，Instructure 连接的用户覆盖全球超过 4,000 家教育机构和企业的数百万名教员和学员。下图是 Instructure 的生态体系。我们可以看到，Canvas 平台是整个教学体验的核心。

为何看好 INSTRUCTURE

以教育产品Canvas为核心业务的Instructure符合我们在物色长线投资时关注的许多特质。该公司发展受惠于市场结构性利好，相对同行具有深入竞争优势，且我们相信其管理团队表现出优秀的执行力，业务前景乐观。

当今产业发展的世界性趋势是不断向数据化和灵活性的解决方案转变，那些由云产业催生的企业无疑会在短、中、长期受益。Canvas 成功吸引到美国和全球的高端客户使用其平台。作为一个学习管理系统（LMS），Canvas 在教育机构的运作中发挥着重要功能。我们认为 Canvas 作为高等教育的运作系统，类似于 Windows 作为电脑的操作系统，或 Salesforce 对销售组织的重要意义。我们认为这是 Canvas 相对于其竞争对手的一项有形而有力的竞争优势。

公司领导人

Dan Goldsmith 在12个月前接管公司，被任命为行政总裁，让我们对这家公司更加看好。Dan曾在 Veeva Systems 任职8年，为 Veeva Systems 的上市直至成长为80亿美元市值的公司作出过贡献。

我们认为他具备公司所需要的专注和远见。教育产业存在大量机会，而他们已作好充分准备，布局更多学校和产品种类，以追求更长远的企业愿景。市场份额数据显示，他们正在往正确的方向前进。

市场份额增长迅猛

Canvas 在美国和国际市场快速增长。2019年10月9日发布的最新报告显示，其市场份额持续攀升。Canvas 在2018年首次赶超 Blackboard。如今优势不断扩大，并加速上升。

两家竞争对手之间的差距从去年秋季的约 50,000 名学员扩大到今年秋季的超过一百万名学员。这佐证了我们2019年9月27日在 Avory 发表的研究。我们在9月27日发表的周分析表中曾指出， 8月份 Canvas 的 app 下载量比 Blackboard 多出超过70万次。

功能重要性形成高转移成本

对于任何企业，我们最看好的竞争护城河（竞争优势）之一是其提供足够优秀的产品，让客户难以转移到其他平台。我们认为 Canvas 具备这些特点。下文以康奈尔大学的案例举例说明（如有需要，我们可提供更多此类案例）。

下文页面左边为康奈尔大学审查学习管理系统(LMS)的评估过程和时间表。该项目于2016年启动，2018年结束，如今90%的学校用户已从之前的市场领导者 Blackboard 转移过来。整个转移过程总共历时两年时间。绿色框选部分的内容摘录自康奈尔大学的评估报告，列出了转移至 Canvas 需要面临的难题。这些问题包括需要投入新的培训支持资源、增加实施和搭建成本以及会失去之前的某些功能。尽管存在这些种种问题，最终 Canvas 还是被选用了。在此提供康奈尔大学在选择 Canvas 过程的评估报告以供参考。这是一份97页的文档。Canvas 拥有出色的竞争优势。

常续性收入 + 累积订单收入

我们最看好的一种经济模型是高常续性收入加上不断增长的累积订单。Instructure 齐备以上两种属性，保持90%+的常续性收入，且累积订单每年增长19%。此外，公司仍不断争取促进其市场份额增长。譬如，他们在产品套件中加入新产品，同时推广其企业学习解决方案 Bridge。尽管 Bridge 能否成功仍是未知数，我们确实相信其在整体业务消费中占据两千五百至五千万美元。由此反推得出，核心 Canvas 业务大概率能够支撑 30% 的经营利润率（参考 Blackboard），这一点我们认为市场现时尚未认识到。

国际业务

另一项增长动力来自国际业务扩张。国际业务收入占整体收入约20%，并以每年约31%的速度增长。Dan 已明确提出发展国际信息传递业务，以深入全球市场。以下是该公司的产品部署地图，该图显示仍有广阔增长空间。

产品评级

产品最终推动业务，是我们美股投资网重点关注的对象。下表是商业测评公司 G2 Crowd 发布的最新公司和产品评级排行榜。Canvas 在企业产品排行榜第四，排名高于 Salesforce、ServiceNow 和其他产品。所属公司 Instructure 在最佳公司排行榜第44，排名高于苹果、Autodesk、ADP、Zoho、 AirTable、SAP、GitHub、Docusign 和其他公司。

产品

Instructure 现时拥有了更加丰富的产品组合，并不断加以完善。诸多来源的产品评价公认，该公司拥有能满足客户需求的最出色云解决方案。Canvas 能在 G2 Crowd 企业产品榜单中排名第四，让我们对 Canvas 的信心大为增加。

公司护城河

如前文所分析，Instructure 具备相当稳固的经济护城河。他们不仅拥有最优秀的产品组合，还坐拥最一流的客户群作为争取更多社会认同的有效资本。最重要者，Instructure 凭借客户高转移成本建立起了稳固的内在优势。

股票价值

Instructure 是一间在教育领域的一流公司。该公司证明了其今天的出色增长能力，但更为重要的是其未来发展潜力。

过去六个月，他们进行了两项收购，使产品组合得到增强。该公司每年产生收入2.32亿美元，并获得近两倍该数字的未完成累积订单。

我们预期他们的年收入将在未来几年超过5亿美元，并继续扩大。增长动力来自产品增加、市场份额持续增长以及国际业务进一步扩大。

另外，利润率已由之前的百分之十几（中位数）上升至百分之二十几。加之拥有一条较宽的经济护城河，我们认为该公司股价被低估。该公司的投资者日将在十二月来临，届时我们将参加并更新任何最新发展。

周二，美股业绩继续成为市场焦点，由于个别重磅股财报表现逊色，美股小幅高开后上行乏力。英国议会未通过程序动议，三大指数盘中升幅收窄，最终集体收跌。

截至收盘，标普500指数跌10.70点，跌幅0.36%，报2996.00点；纳指跌58.70点，跌幅0.72%，报8104.30点；道指跌39.50点，跌幅0.15%，报26788.10点。

消息面上，由美国撮合的土耳其和叙利亚库尔德武装之间的停火协议将于当地时间10月22日午夜前到期，这也是库尔德武装从叙北部安全区完全撤离的最后期限。美政府高级官员称，正与土耳其方面寻求依照上周的安排将叙利亚地区的暂时停火转为永久性。

BlackRock Investment Institute驻华盛顿董事长Tom Donilon在一份报告中表示，地缘政治仍然推动着市场走势。

Tom

Donilon指出，“我们应该考虑如何保护投资组合不受到潜在风险的影响，尽管一些风险最近明显减轻，但地缘政治摩擦仍将是全球经济和市场的强有力推动因素。”

数据上，API报告指出，美国上周原油库存增加445万桶至4.370亿桶；上周原油进口增加14.7万桶/日至710万桶/日。有分析指出，受日内有关欧佩克+或许会在12月大会上讨论延长减产时间或加大减产力度等消息的影响，油价走高。

尽管上周API原油库出现了大幅增加，分析师仍然预计本周将会再度录得增加，因炼厂仍然处于维护季节，数据公布前WTI原油徘徊在54.4美元/桶附近。本次实际API原油库存录得增幅高于预期，随后WTI原油价格出现下滑。

板块方面，美股科技股多数下跌，苹果(AAPL)跌约0.2%脱离历史最高位，奈飞(NFLX)跌超4%，Facebook(FB)跌近4%，

CEO扎克伯格告知美国国会，他支持推迟Libra的发布，直到它完全解决美国监管的担忧；

部分科技股上涨，Lyft(LYFT)涨6.5%，此前公司预计将在2021年四季度实现调整后EBITDA盈利；优步(UBER)涨3.55%。

美股石油股收涨，荷兰皇家壳牌(RDS.A)、雪佛龙(CVX)、康菲石油(COP)均涨超1%，英国石油(BP)、道达尔(TOT)涨超0.6%。

热门中概股多数下跌，蔚来(NIO)跌8.8%，虎牙(HUYA)跌5.7%；瑞幸咖啡(LK)涨5.7%。

个股方面，菲亚特克莱斯勒(FCAU)跌1.05%，公司将在意大利都灵市建造一座新的电池组装厂，作为整体电动汽车战略的一部分。初期的电池中心投资大约为5000万欧元。生产的电池将用在新一代的全电动车型。

洛克希德马丁(LMT)跌0.04%，CEO休森表示，将股票回购的授权规模提高10亿美元至33亿美元。

波音(BA)收涨1.88%，此前商用飞机负责人宣布离职；

麦当劳(MCD)收跌5.06%，第三季度业绩不及市场预期。

隔夜美股 | 三大股指收跌，Lyft(LYFT)收涨6.5%）

德州仪器(TXN)周二(10月22日)美股盘后公布了疲弱的三季度业绩，营收、净利及每股收益均同比下滑，其中，营收降幅为11%。受业绩影响，该股盘后跌近10%，截至北京时间7:12，跌9.92%，报115.82美元。

根据财报，三季度，公司营收37.71亿美元，较去年同期的42.61亿美元降11%；运营利润为15.89亿美元，较去年同期的19.37亿美元降18%；净利润为14.25亿美元，较去年同期的15.7亿美元降9%；每股收益为1.49美元，较去年同期的1.58美元降6%。

德州仪器董事长、总裁兼首席执行官里奇？邓普顿(Rich Templeton)表示，营收同比下降因多数市场进一步走软。在公司核心业务中，模拟业务营收同比下降8%，嵌入式处理业务下降19%。

德州仪器预计，第四季营收为30.7-33.3亿美元，每股收益为0.91-1.09美元，其中包括约500万美元的个别税项优惠。同时，仍预计2019年的年营业税率为16%左右。

德州仪器(TXN)Q3营收同比降11%，盘后跌近10%）